Effects of Ingesting Food Containing Heat-Killed Lactococcus lactis Strain Plasma on Fatigue and Immune-Related Indices after High Training Load: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, and Parallel-Group Study

作者：Komano Y, Fukao K, Shimada K, Naito H, Ishihara Y, Fujii T, Kokubo T and Daida H.

刊载学术期刊名称：Nutrients 2023, 15, 1754.

Focus：
以运动部所属的男性学生为对象，让其服用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的胶囊或安慰剂胶囊，持续14天。摄入期间，受试者按照运动部的训练计划持续进行高强度运动，并在第15天进行2小时的自行车运动负荷试验。与安慰剂摄入组相比，Plasma乳酸菌摄入组在摄入期间血液中pDC的活性显著上升。此外，疲劳自觉症状的累计发病次数显著减少。同时，自行车运动后自主神经系统的疲劳指标（LF/HF）显著下降。

Efficacy of Lactococcus lactis strain plasma (LC-Plasma) in easing symptoms in patients with mild coronavirus disease (COVID-19): protocol for an exploratory, multicenter, double-blinded, randomized controlled trial (PLATEAU study)

作者：Yamamoto K, Hosogaya N, Inoue T, Jounai K, Tsuji R, Fujiwara D, Yanagihara K, Izumikawa K, Mukae H.

刊载学术期刊名称：BMJ Open 2022;12:e061172. doi:10.1136/bmjopen-2022-061172

Focus：
对此，研究团队计划开展一项探索性多中心联合试验（双盲试验：安慰剂对照随机试验），以研究口服Plasma乳酸菌是否有助于缓解和预防COVID-19的症状。计划注册的受试者人数为100名（50名×2组）主要评价项目为通过重症度评分评估的自觉症状变化；次要评价项目包括新型冠状病毒量、pDC激活标志物、新型冠状病毒特异性抗体、血中细胞因子等。

Impact of Infectious Disease after Lactococcus lactis Strain Plasma Intake in Vietnamese Schoolchildren: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study

作者：Nghiem Nguyet Thu, Truong Tuyet Mai, Tran Thi Thu Trang, Nguyen Anh Tuan, Tran Chau Quyen, Nguyen Lien Hanh, Nguyen Huu Hoan, Bui Thi Huong Lan, Phung Thi Hau, Ha Huy Tue, Truong Viet Dung, Ryohei Tsuji, Yuta Watanabe, Naoki Yamamoto and Osamu Kanauchi

刊载学术期刊名称：Nutrients 2022,14, 552.

Focus：
在越南宁平省，以健康小学生为对象，让其饮用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的饮料或安慰剂饮料，持续8周。在Plasma乳酸菌摄入组，摄入期间受试者发热的累计天数显著减少。此外，因上呼吸道感染或胃肠炎缺课的累计天数也显著减少。

Lactococcus lactis Strain Plasma Intake Suppresses the Incidence of Dengue Fever-like Symptoms in Healthy Malaysians: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

作者：Khor C, Tsuji R, Lee H, Nor'e S, Sahimin N, Azman A, Tiong V, Hasandarvish P, Teoh B,C Soh Y, Chai J, Kokubo T, Kanauchi O, Yamamoto N, AbuBakar S

刊载学术期刊名称：Nutrients. 2021 Dec 16;13(12):4507.

Focus：
以居住在马来西亚首都吉隆坡近郊的登革热高感染地区的健康成人男女为对象，让受试者服用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的片剂或安慰剂片剂，持续8周。尽管两组受试者在登革热病毒的感染率上无明显差异，但在摄入Plasma乳酸菌期间，登革热自觉症状及流感、感冒自觉症状的累计发病数显著下降。

Effects of Heat-Killed Lactococcus lactis Strain Plasma on Skin Homeostasis-Related Genes and the Skin Microbiome among Healthy Adults: A Randomized Controlled Double-Blind Study

作者：Fujii T, Fujitomo T, Tsuji R, Kubo R, Kato Y and Kanauchi O

刊载学术期刊名称：Microorganisms.9，2029,2021

Focus：
以健康成人男女为对象，让其服用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的胶囊或安慰剂胶囊，持续8周。之后用新一代测序仪对受试者的皮肤微生物群进行分析，结果表明Plasma乳酸菌摄入组有可能维持皮肤微生物群。此外，经定量PCR分析发现，多个紧密连接基因和抗菌肽基因的表达量在Plasma乳酸菌摄入组中显著上升。

Effect of Lactococcus lactis Strain Plasma on HHV-6 and HHV-7 Shedding in Saliva: A Prospective Observational Study.

作者：Miura H, Ihira M, Kozawa K, Kawamura Y, Higashimoto Y, Hattori F and Yoshikawa T

刊载学术期刊名称：Microorganisms.9，1683,2021

Focus：
人类疱疹病毒HHV-6会在宿主受到各种应激时于唾液腺中再度激活。以健康成人男女为对象，让其服用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的颗粒，持续6周。结果显示，在40岁以下的摄入组中，与摄入Plasma乳酸菌前相比，检测到的HHV-6的DNA量显著降低。

The Effects of dietary supplementation of Lactococcus lactis strain Plasma on Skin Microbiome and Skin conditions in Healthy Subjects—A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

作者：Tsuji R, Yazawa K, Kokubo T, Nakamura Y, and Kanauchi O.

刊载学术期刊名称：Microorganisms. 9,563,2021.

Focus：
以健康成人男女为对象，让其服用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的胶囊或安慰剂胶囊，持续8周。结果显示，在Plasma乳酸菌摄入组中，皮肤上表皮葡萄球菌的减少受到抑制，而痤疮杆菌的增殖受到抑制。同时，抗菌肽基因的表达有所增加。皮肤状态的临床评分在Plasma乳酸菌摄入组中得到改善。

Lactococcus lactis Strain Plasma Improves Subjective Physical State and Presenteeism:
A Randomized, Open-label Crossover Study Among Healthy Office Workers.

作者：Kokubo T, Wakai S, Fujiwara D, Kanauchi O, Jounai K, Ichikawa H, Takuma M, Kanaya Y, and Shiraoka R

刊载学术期刊名称：Prev Nutr Food Sci. 25(2):140-145,2020.

Focus：
以办公室男女职员为对象，将其随机分为两组进行试验：一组按“摄入期→未摄入期”的顺序摄入Plasma乳酸菌酸奶饮料，另一组按“未摄入期→摄入期”的顺序进行。各阶段均设定为4周，并在两个阶段之间设置4周的洗脱期。结果显示，在Plasma乳酸菌摄入期间，与未摄入期间相比，世界卫生组织关于健康与工作绩效的问卷（HPQ）中的绝对出勤主义，以及情绪状态量表（POMS）中的活力项目均得到显著改善。此外，身体状况、咳嗽・喉咙痛、流鼻涕・鼻塞、倦怠感等自觉症状的发生次数也显著减少。

Efficacy of heat-killed Lactococcus lactis JCM 5805 on immunity and fatigue during consecutive high intensity exercise in male athletes: a randomized, placebo-controlled, double-blinded trial

作者：Komano Y, Shimada K, Naito H, Fukao K, Ishihara Y, Fujii T, Kokubo T, Daida H.

刊载学术期刊名称：J Int Soc Sports Nutr. 15: 39,2018.

Focus：
以运动社团所属的男性学生为对象，让其服用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的胶囊或安慰剂胶囊，持续13天。摄入期间，受试者按照运动社团的训练计划持续进行高强度运动。与安慰剂摄入组相比，Plasma乳酸菌摄入组在摄入期间血液中pDC的活性显著上升。此外，打喷嚏及流鼻涕等自觉症状的累计发生次数显著减少。与此同时，疲劳自觉症状的累计天数也显著减少。

Safety evaluation of excessive Intake of Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial.

作者：Kato Y, Kanayama M, Yanai S, Nozawa H, Kanauchi O, Suzuki S.

刊载学术期刊名称：Food Nutr Sci. 9: 403-419,2018.

Focus：
以健康成人男女为对象，进行了一项过量摄入安全性试验，让其服用含5,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的胶囊或安慰剂胶囊，持续4周。安全性评估中未发现存在临床问题的体征或副作用。

Effects of heat-killed Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805 on mucosal and systemic immune parameters, and antiviral reactions to influenza virus in healthy adults; a randomized controlled double-blind study.

作者：Fujii T,Jounai K, Horie A, Takahashi H, Suzuki H, Ohshio K, Fujiwara D, Yamamoto N.

刊载学术期刊名称：J Func Food. 35: 513-521,2017.

Focus：
以健康成人男女为对象，让其服用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的胶囊或安慰剂胶囊，持续4周。与安慰剂摄入组相比，Plasma乳酸菌摄入组在摄入期间的喉咙疼痛发病数量明显下降。此外，唾液中的IgA分泌量显著增加。采集受试者的外周血单个核细胞并添加灭活甲型流感病毒（H1N1、H4N2）后评估反应性。结果显示，特别是在已接种流感疫苗的受试者中，抗病毒因子ISG-15、Irf7、Mx-1的基因表达量在Plasma乳酸菌摄入组中显著上升。

Preventive effect of Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805 yogurt intake on influenza infection among schoolchildren.

作者：Sakata K, Sasaki Y, Jounai K, Fujii T, Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Health, 9: 756-762,2017.

Focus：
冬季期间，在岩手县雫石町所有中小学校的学生校餐中发放含Plasma乳酸菌的酸奶饮料，每周3次，持续25天。在当年流感流行期间，将雫石町与邻近A町的中小学生进行比较，发现雫石町的中小学生因流感导致的缺课率更低。

Lactococcus lactis JCM 5805 activates anti-viral immunity and reduces symptoms of common cold and influenza in healthy adults in a randomized controlled trial.

作者：Shibata T, Kanayama M, Haida M, Fujimoto S, Oroguchi T, Sata K, Mita N, Kutsuzawa T, Ikeuchi M, Kondo M, Naito K, Tsuda M, Nishizaki Y, Ishii N.

刊载学术期刊名称：J Func Food. 24: 492-500,2016.

Focus：
以健康成人男女为对象，让其服用含1000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的胶囊或安慰剂胶囊，持续12周。与安慰剂摄入组相比，Plasma乳酸菌摄入组在摄入期间的喉咙疼痛、咳嗽自觉症状发病数量显著下降。此外，对采集自受试者的外周血单个核细胞（PBMC）的抗病毒因子基因表达量进行评估，发现IFNα的表达在Plasma乳酸菌摄入组中显著升高。

关于长期摄入及过量摄入含乳酸菌Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805及难消化糊精饮料的安全性研究 - 安慰剂对照随机双盲平行对照试验 -

作者：田中 健太郎、鈴木 弘章、金山 雅也、藤井 敏雄、藤原 大介、野澤 元、杉村 春日

刊载学术期刊名称：药理与治疗（JPT）43(12):1711-27,2015.

Focus：
针对健康成人男女进行长期摄入安全性试验，让其饮用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的饮料或安慰剂饮料，持续12周。此外，还进行了每日饮用3瓶相同饮料，持续4周的过量摄入安全性试验。在所有试验的安全性评估中，未发现存在临床问题的体征或副作用。

摄入含乳酸菌Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805饮料的抗病毒免疫应答及对维持身体状态的效果 - 安慰剂对照随机双盲平行对照试验 -

作者：鈴木 弘章、金山 雅也、藤井 敏雄、藤原 大介、杉村 春日

刊载学术期刊名称：药理与治疗（JPT）43(10):1465-72,2015.

Focus：
以健康成人男女为对象，让其饮用含1,000亿个Plasma乳酸菌加热灭活菌体的饮料或安慰剂饮料，持续8周。与安慰剂摄入组相比，Plasma乳酸菌摄入组的血液中pDC的活性显著上升。在Plasma乳酸菌摄入期间，流鼻涕、关节痛、寒战等自觉症状的发病次数显著下降。采集受试者的外周血单个核细胞并添加灭活甲型流感病毒（H1N1）后评估反应性。结果显示，抗病毒因子ISG-15的基因表达量在Plasma乳酸菌摄入组中显著上升。

Effects of oral intake of plasmacytoid dendritic cells-stimulative lactic acid bacterial strain on pathogenesis of influenza-like illness and immunological response to influenza virus.

作者：Sugimura T, Takahashi H, Jounai K, Ohshio K, Kanayama M, Tazumi K, Tanihata Y, Miura Y, Fujiwara D, and Yamamoto N.

刊载学术期刊名称：Br J Nutr. 114:727-733,2015.

Focus：
以健康成人男女为对象，让其饮用经Plasma乳酸菌发酵的酸奶饮料（含1,000亿个Plasma乳酸菌）或安慰剂饮料，持续10周。与安慰剂摄入组相比，Plasma乳酸菌摄入组在摄入期间的流感及感冒患者数减少约一半，自觉症状显著减轻。此进一步地采集受试者的外周血单个核细胞并添加灭活甲型人流感病毒（H1N1）后评估反应性。结果显示，抗病毒因子ISG-15的基因表达量显著上升。

Immunomodulatory effect of Lactococcus lactis JCM 5805 on human plasmacytoid dendritic cells.

作者：Sugimura T, Jounai K, Ohshio K, Tanaka T, Suwa M, and Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Clin Immunol Vol 149: 509‒518,2013.

Focus：
以健康成人男女为对象，让其饮用经Plasma乳酸菌发酵的酸奶饮料（含1,000亿个Plasma乳酸菌）或安慰剂饮料，持续4周。与安慰剂摄入组相比，Plasma乳酸菌摄入组的血液中pDC的活性显著上升。在Plasma乳酸菌摄入期间，流感及感冒样自觉症状的累计发病次数显著减少。

The Antiviral Effects of Heat-Killed Lactococcus lactis Strain Plasma Against Dengue, Chikungunya, and Zika Viruses in Humans by Upregulating the IFN-α Signaling Pathway.

作者：Zhao Xuan Low , Kanauchi O , Vunjia Tiong , Norhidayu Sahimin , Rafidah Lani ,Tsuji R, Sazaly AbuBakar and Pouya Hassandarvish

刊载学术期刊名称：Microorganisms.12(11):2304, 2024

Focus：
用Plasma乳酸菌对从健康者身上分离的外周血单个核细胞（PBMC）进行刺激后，评估了其对DENV、CHIKV、ZIKV的抗病毒反应。研究发现，经Plasma乳酸菌刺激后，IFN-α的生成量增加，多个pDC的激活指标参数升高。由此表明，Plasma乳酸菌具有改善广泛病毒性感染症的功能。

Plasmacytoid dendritic cells stimulated with Lactococcus lactis strain Plasma produce soluble factors to suppress SARS-CoV-2 replication

作者：Ishii H, Jounai K, Tsuji R, Ohshio K, Kaneda D, Okazaki M, Harada S, Fujiwara D, Matano T

刊载学术期刊名称：Biochem Biophys Res Commun. Jun 25;662:26-30, 2023

Focus：
针对Plasma乳酸菌对新型冠状病毒增殖抑制的效果进行了验证。将添加有Plasma乳酸菌的pDC培养上清液加入到易感染新型冠状病毒的非洲绿猴正常肾来源细胞株（Vero细胞）进行培养后，使其感染新型冠状病毒，发现Vero细胞中的新型冠状病毒增殖受到抑制。该效果提示，Plasma乳酸菌对pDC的刺激会增加抗病毒因子的生成，并可通过该作用增加Vero细胞中抗病毒基因的表达。

Plasmacytoid dendritic cell dysfunction caused by heat stress is improved by administration of Lactococcus lactis strain Plasma in mice.

作者：Sugimura T, Jounai K, Ohshio K, Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Biosci Biotec Biochem. 83(11):2140-2143, 2019.

Focus：
评估高温应激对免疫力的影响及Plasma乳酸菌的效果。将小鼠置于高温应激环境下饲养后，发现其脾脏内pDC的活性有所下降。此时，通过持续给予Plasma乳酸菌，发现下降的pDC活性及IFN-α的生成能力得到了改善。

Staphylococcus aureus epicutaneous infection is suppressed by Lactococcus lactis strain Plasma via interleukin 17A elicitation.

作者：Tsuji R, Fujii T, Nakamura Y, Yazawa K, Kanauchi O.

刊载学术期刊名称：J Infect Dis. 220(5):892-901, 2019.

Focus：
针对Plasma乳酸菌对皮肤免疫系统及金黄色葡萄球菌经皮感染的效果进行了验证。在持续给予小鼠Plasma乳酸菌后，使其感染金黄色葡萄球菌，并对菌体增殖量与皮肤状态进行了评估。同时，在培养的淋巴细胞中加入Plasma乳酸菌，评估IL-17A的分泌量。评估结果发现，与对照组相比，Plasma乳酸菌组的金黄色葡萄球菌的增殖受到抑制，皮肤炎症状态也有所改善。培养细胞的实验研究表明，该效果通过激活TLR-9通路，从而诱导生成IL-17A来实现。

Characterization of genomic DNA of lactic acid bacteria for activation of plasmacytoid dendritic cells.

作者：Horie A, Tomita Y, Oshio K, Fujiwara D, Fujii T.

刊载学术期刊名称：BMC Microbiol.19: 88, 2019.

Focus：
通过对Plasma乳酸菌基因进行随机筛选，验证其基因组结构对pDC激活效果的影响。结果发现，DNA片段的GC含量有助于pDC激活，以及低GC区域的拷贝数对乳酸菌的pDC激活能力有很大影响。

The effects of plasmacytoid dendritic cell-stimulative lactic acid bacteria, Lactococcus lactis strain Plasma, on exercise-induced fatigue and recovery via immunomodulatory action.

作者：Kokubo T, Komano Y, Tsuji R, Fujiwara D, Fujii T, Kanauchi O.

刊载学术期刊名称：Int J Sport Nutr Exerc Metab. 29(4):354-358, 2019.

Focus：
针对Plasma乳酸菌对运动负荷后疲劳的影响进行了验证。持续对小鼠给予Plasma乳酸菌后，经过对短时间运动负荷后的自发运动量进行评估，发现与对照组相比，Plasma乳酸菌组的自发运动量下降显著受到抑制。在其他普通乳酸菌中未发现有这种效果。同时，肌肉分解相关基因的表达量及疲劳指标之一的TGF-β量也出现改善。

Administration of plasmacytoid dendritic cell-stimulative lactic acid bacteria is effective against dengue virus infection in mice

作者：Suzuki H, Tsuji R, Sugamata M, Yamamoto N, Yamamoto N, Kanauchi O.

刊载学术期刊名称：Int J Mol Med. 43:426-434, 2019.

Focus：
针对Plasma乳酸菌对登革热病毒感染的效果进行了验证。持续对小鼠给予Plasma乳酸菌后，使其感染登革热病毒，与对照组相比，Plasma乳酸菌组小鼠体内的登革热病毒量显著降低。同时，Plasma乳酸菌组感染登革热病毒后的炎症反应也明显受到抑制。非感染实验表明，该效果通过Plasma乳酸菌激活pDC，进而提升外周组织中抗病毒因子的表达量而实现。

Induction of anti-viral genes mediated by humoral factors upon stimulation with Lactococcus lactis strain Plasma results in repression of dengue virus replication in vitro.

作者：Tsuji R, Yamamoto N, Yamada S, Fujii T, Yamamoto N, Kanauchi O.

刊载学术期刊名称：Antiviral Res. 160:101-108, 2018.

Focus：
针对Plasma乳酸菌对登革热病毒增殖的效果进行了验证。将经Plasma乳酸菌刺激获得的骨髓来源树突状细胞的可溶性因子加入HepG2细胞后，HepG2细胞内的登革热病毒增殖受到抑制。该效果通过Ⅰ型干扰素发挥，并发现不论是哪种血清类型，登革热病毒的增殖均受到了抑制。此外，该效果未在其他普通乳酸菌中见到，考虑可能是Plasma乳酸菌特有的效果。

Administration of plasmacytoid dendritic cell-stimulative lactic acid bacteria enhances antigen-specific immune responses

作者：Suzuki H, Jounai K, Ohshio K, Fujii T, Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Biochem Biophys Res Commun. 503:1315-1321,2018.

Focus：
针对Plasma乳酸菌对抗原特异性免疫反应的影响进行了验证。使Plasma乳酸菌与含pDC的树突状细胞反应后，发现树突状细胞表面的MHC class I、II以及 CD80、CD86的表达量、抗原特异性T细胞的反应性明显上升。进一步地持续对小鼠给予Plasma乳酸菌还可促进抗原特异性免疫反应及其相关的Th1反应。由此结果表明，Plasma乳酸菌通过激活包括pDC在内的树突状细胞，促进了抗原特异性免疫反应。

Long-term administration of pDC stimulative lactic acid bacteria, Lactococcus lactis strain Plasma, prevents immune-senescence and decelerates individual senescence.

作者：Tsuji R, Komano Y, Ohshio K, Ishii N, Kanauchi O.

刊载学术期刊名称：Exp Gerontol. 30;111:10-16,2018.

Focus：
使用促进衰老的模型SAMP1及SAMP10小鼠对长期摄入Plasma乳酸菌的抗衰老效果进行了验证。结果显示，在SAMP1小鼠中，Plasma乳酸菌组表现出IFN-α生成能力增强以及初始T细胞比例上升等抑制免疫老化的效果。此外，在SAMP10小鼠中，观察到因老化导致的皮肤变薄现象得到抑制，以及紧密连接基因表达量有所增加。与此同时，衰老评分显著降低。

Long-term administration of pDC-stimulative Lactococcus lactis strain decelerates senescence and prolongs the lifespan of mice.

作者：Sugimura T, Jounai K, Ohshio K, Suzuki H, Kirisako T, Sugihara Y, Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Int Immunopharmacol. 58: 166-172,2018.

Focus：
由此可知，年龄增长导致的免疫功能下降会促进衰老性状。使用促进衰老的模型SAMP6小鼠对终生摄入Plasma乳酸菌的抗衰老效果进行了验证。结果显示，在经过第82周时，Plasma乳酸菌组小鼠的寿命明显要比对照组的长。而且，从外表及行为的综合得分所得到的衰老评分中可以看出，Plasma乳酸菌组明显要低于对照组。在第82周的解剖观察中发现，Plasma乳酸菌组的肝细胞异常增殖灶显著下降，同时肝脏及肺的异常体征频次也呈下降趋势。此外，Plasma乳酸菌组的表皮细胞厚度及肌肉量均显著维持在较高水平。与此同时，Plasma乳酸菌组的pDC活性明显要高。综上所述，可见Plasma乳酸菌通过经由pDC的免疫力维持作用，具有抗衰老效果及延长寿命效果。

Enhancement of immunomodulative effect of lactic acid bacteria on plasmacytoid dendritic cells with sucrose palmitate.

作者：Kanayama M, Kato Y, Tsuji T, Konoeda Y, Hashimoto A, Kanauchi O, Fujii T, Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Sci Rep. 8: 3147,2018.

Focus：
研究发现，用乳化剂（主要成分：蔗糖脂肪酸酯）处理过的Plasma乳酸菌在in vitro中活性显著上升。以上结果表明，这是因pDC对Plasma乳酸菌的摄入量增加所致。口服经乳化剂处理的Plasma乳酸菌，与未经处理的Plasma乳酸菌相比，肺部局部的抗病毒基因表达量有所增加。综上所述，用乳化剂（主要成分：蔗糖脂肪酸酯）处理，可提高Plasma乳酸菌的效果。

Administration of Lactococcus lactis strain Plasma induces maturation of plasmacytoid dendritic cells and protection from rotavirus infection in suckling mice.

作者：Jounai K, Sugimura T, Morita Y, Ohsio K, Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Int Immunopharmacol. 56: 205-211,2018.

Focus：
在将出生7天的小鼠感染轮状病毒的实验体系中，Plasma乳酸菌摄入组在体重抑制、粪便评分以及病毒量等各个项目上，与安慰剂组相比，均表现出改善效果。通过使用出生7天的非感染小鼠来阐明该作用机制时，发现小肠黏膜固有层中的pDCs成熟化及其比例在摄入Plasma乳酸菌后，均出现上升。此外，小肠上皮细胞中各种IFN诱导型抗病毒因子的表达量也有所上升。由此表明，摄入的Plasma乳酸菌通过对肠道局部的免疫激活来发挥轮状病毒感染防御效果。

Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805 activates natural killer cells via dendritic cells.

作者：Suzuki H, Ohshio K, Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Biosci Biotec Biochem. 80: 798-800,2016.

Focus：
将Plasma乳酸菌添加至小鼠脾脏细胞后，NK细胞发生激活。作用机制分析结果表明，Plasma乳酸菌并非直接刺激NK细胞进行激活，而是通过树突状细胞激活。此外，还发现连续2周对小鼠经口给予Plasma乳酸菌后，其脾脏中的NK细胞得以激活。

Draft genome sequence of Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805T, a strain that induces plasmacytoid dendritic cell activation.

作者：Fujii T, Tomita Y, Ikushima S, Horie A, Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：Genome Announc 3(2) : e00113-15,2015.

Focus：
对Plasma乳酸菌的基因组信息进行分析。经分析，Plasma乳酸菌的基因组大小为2.55Mb，GC含量为35.2%。其草图基因组序列及基因注释已在DDBJ数据库公开。

Oral administration of Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805 enhances lung immune response resulting in protection from murine parainfluenza virus infection.

作者：Jounai K, Sugimura T, Ohshio K, and Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：PLoS One 10(3): e0119055,2015.

Focus：
连续2周对小鼠经口给予Plasma乳酸菌后，使其感染副流感病毒，对照组在10日内全部死亡，而Plasma乳酸菌组中有70%的个体存活。此时，Plasma乳酸菌组的肺炎症状有所减轻。作用机制分析结果显示，经口给予Plasma乳酸菌会使肠道中的派尔集合淋巴结内的pDC被激活，并使IFN的生成量上升，此外还发现肺组织中各种抗病毒因子的表达水平有所上升。

Spherical lactic acid bacteria activate plasmacytoid dendritic cells immunomodulatory function via TLR9-dependent crosstalk with myeloid dendritic cells.

作者：Jounai K, Ikado K, Sugimura T, Ano Y, Braun J, and Fujiwara D.

刊载学术期刊名称：PLoS One 7(4): e32588,2012.

Focus：
研究首次发现，乳酸菌能够激活在病毒感染防御中发挥重要作用的浆细胞样树突状细胞，并诱导生成IFN-α。包含Plasma乳酸菌在内的激活菌株的分类均为乳酸球菌，而广泛用于工业的乳杆菌属（Lactobacillus）则无激活能力。从作用机制分析结果可知，这是由于乳酸菌内的DNA刺激了pDC细胞内表达的TLR9所致。此外，连续2周对小鼠经口给予Plasma乳酸菌后，观察到其肠系膜淋巴结中的pDC及mDC出现活化。

现在必须了解！利用保健功能食品的膳食支持

作者：西崎　泰弘
刊载学术期刊名称：《日本营养师会杂志》15-20_第68卷3月期

发现能直接激活浆细胞样树突状细胞的Plasma乳酸菌～其研究开发与社会应用～

作者：平田　启一
刊载学术期刊名称：JBA VOL.82 NO.6,614-619,2024

Overview of anti-viral effects of probiotics via immune cells in pre-, mid- and post-SARS-CoV2 era

作者：Osamu Kanauchi, Zhao Xuan Low, Kenta Jounai, Ryohei Tsuji and Sazaly AbuBakar
刊载学术期刊名称：Front. Immunol., Volume 14, 2023

第5章第10节　激活免疫的乳酸菌

作者：藤原　大介
刊载学术期刊名称：《微生物资源的整备与利用战略》（株式会社NTS），463-473，2023

第2回　益生菌的惊人之处
发现并开发能激活免疫指挥官的病毒感染防御乳酸菌

作者：藤原　大介
刊载学术期刊名称：Micorobiome Science 1(2):38-42,2022

Plasma乳酸菌对免疫的效果

作者：广濑　友
刊载学术期刊名称：FoodStyle21 26(6):56-58, 2022

卷首专题9　感染症中的有用菌的定位

作者：藤村　茂
刊载学术期刊名称：《感染症最新治疗2022-2024》（南江堂），28-31，2022

第4章　免疫力的作用机制是什么？

作者：漫画：山口育孝　构图排版：Office Idiom
刊载学术期刊名称：《学研漫画易懂系列176 免疫的秘密》，81-112，2021

旨在维持免疫功能的日本首款功能性标示食品的开发

作者：喜多　真弘
刊载学术期刊名称：《大阪府药杂志》72（10）：39-44，2021

推荐的乳酸菌与双歧杆菌列表

作者：国泽　纯
刊载学术期刊名称：《用益生酵素进行肠道革命》（主妇与生活社），108，2021

功能性标示食品的新进展

作者：内藤 裕二
刊载学术期刊名称：《所有临床医生都应了解的肠道菌群》（羊土社），第3章-6，288-296，2021

乳酸菌及其功能性

作者：内藤 裕二
刊载学术期刊名称：《所有临床医生都应了解的肠道菌群》（羊土社），第3章-3，265-296，2021

Probiotics and paraprobiotics in viral infection: clinical application and effects on the innate and acquired immune systems.

作者：Kanauchi O.
刊载学术期刊名称：Curr Pharm Des. 24(6):710-717,2018.

通过肠道细菌促进健康与环境贡献

作者：大熊　盛也
刊载学术期刊名称：RIKEN NEWS No.442 6-10,2018 April

旅行者医疗中的课题与新方法

作者：滨田 笃郎、尾内 一信
刊载学术期刊名称：Pharma Medica Vol.36 No.7：62-63

一看就懂的临床食谱　通过增强免疫力预防感染的饮食

作者：仓坦HIROMI、横山 纱绫、远藤 阳子、市川 和子、尾内 一信
刊载学术期刊名称：Pharma Medica Vol.36 No.5：86-89

【健康万事咨询】应对肠道菌群异常的明智之策

作者：永野 伸郎、高木 智恵子、吉野 莉奈、伊藤 恭子、筒井 贵朗、小川 哲也
刊载学术期刊名称：《肾与透析》85(5)：665-670，2018

益生菌与益生素在感染症中的定位及未来展望

作者：藤村　茂
刊载学术期刊名称：THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS.71(6):259-271,2018.

激活浆细胞样树突状细胞的乳酸菌

作者：藤原 大介
刊载学术期刊名称：《实验医学》35(7)：191-196,2017

开发能激活统筹病毒感染防御的树突状细胞的Plasma乳酸菌

作者：加藤 悠希子
刊载学术期刊名称：《调理食品与技术》Vol.23：No.1,2017

Plasma乳酸菌（JCM5805）的抗病毒免疫激活功能及其在日常生活中的应用优势

作者：尾内 一信、清水 俊明、松本 哲哉
刊载学术期刊名称：Pharma Medica 35(7)：69-74,2017

第91届 日本感染症学会总会・学术讲演会／第65届 日本化学疗法学会学术讲演会　联合学会
午餐研讨会9　病毒感染防御与乳酸菌

作者：堤 裕幸、金山 雅也、山本 典生
刊载学术期刊名称：Pharma Medica 35(8)：71-74,2017

第48届日本小儿感染症学会总会・学术集会晨间研讨会报告
病毒感染防御与乳酸菌

作者：大贺 正一、金山 雅也、坂田 清美
刊载学术期刊名称：《综合诊疗的G Note》4(5)：1018-1020,2017

开发能激活统筹病毒感染防御功能的浆细胞样树突状细胞的乳酸菌

作者：藤原 大介、城内 健太、杉村 哲
刊载学术期刊名称：《化学与生物》53(9)：626-632,2015

激活承担病毒感染防御功能的浆细胞样树突状细胞的乳酸菌

作者：藤原 大介
监修：北本 胜彦
刊载学术期刊名称：《发酵・酿造食品的最前沿》（CMC出版），第28章,2015

关于能激活掌控病毒感染防御功能的浆细胞样树突状细胞的Lactococcus lactis subsp. lactis JCM 5805的研究

作者：藤原 大介
刊载学术期刊名称：《日本乳酸菌学会杂志》25(2)：75-80，2014

具有病毒感染防御能力的Plasma乳酸菌

作者：藤原 大介
刊载学术期刊名称：FOOD STYLE Vol.17：No.6,2013.